艾滋病毒耐藥性(HIVDR)會損害抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)在降低艾滋病毒發(fā)病率和艾滋病毒相關發(fā)病率和死亡率方面的有效性。
世衛(wèi)組織建議各國定期開展具有全國代表性的艾滋病毒/艾滋病監(jiān)測。2014年至2021年期間,56個國家利用世衛(wèi)組織推薦的方法實施了艾滋病毒/艾滋病監(jiān)測調(diào)查?!?021年艾滋病毒耐藥性報告》總結了截至本報告編寫時已完成調(diào)查并與世衛(wèi)組織分享數(shù)據(jù)的38個國家的調(diào)查結果。
HIV耐藥性是每個接受治療的人都非常關心的問題。
它有時會在多年治療后自行發(fā)展,或者更常見的情況是:當一個人沒有按照醫(yī)囑服藥時。
更令人擔憂的是,耐藥性可以通過性接觸、共用針頭或其他高風險活動在人與人之間傳播。
一、什么是HIV耐藥性?
HIV藥物通過防止病毒復制起作用。當病毒以阻止藥物起作用的方式改變其結構時,也就是特定的HIV毒株能夠復制自己時,即使在存在特定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的情況下,就是發(fā)生了耐藥性??鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥物本身不會引起耐藥性。
艾滋病毒耐藥性不是一種籠統(tǒng)的狀況。艾滋病毒感染者可能有一種或多種耐藥突變,使他們對一種或多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的敏感性降低。例如,如果人們有蛋白酶突變,他們的HIV對蛋白酶抑制劑具有抗藥性,這意味著像蛋白酶抑制劑克力芝這樣的藥物可能對他們不起作用。具有逆轉(zhuǎn)錄酶突變的人可能對FTC、3TC等藥物耐藥,這是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。
由于同一"類"中的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(例如兩種不同類型的NNRTIs)可以防止HIV以相同的方式復制,因此,如果病毒對該類別中的一種藥物產(chǎn)生耐藥性,它可以對該類中的所有藥物產(chǎn)生部分或完全耐藥性。例如,對3TC產(chǎn)生HIV耐藥性的人也可能對FTC產(chǎn)生耐藥性,因為它們都是核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。
可能會產(chǎn)生耐藥性的幾種情況:
只有在接受治療或停止治療后的短時間內(nèi)才會產(chǎn)生耐藥性。
當藥物水平降至最低活性水平以下時,耐藥性風險增加。這通常只發(fā)生在你錯過服藥或停止治療。(漏服或延遲服藥時間會增加耐藥性風險)。
你可能會感染(或再次感染)耐藥性HIV。
每個人都應該在被診斷出HIV和開始ART之前進行耐藥性測試。
盡管人們普遍關注HIV耐藥性問題,但許多人仍然不清楚為什么會發(fā)生這種情況,以及他們能做些什么來阻止這種耐藥性。
二、十點內(nèi)容,對你的困惑有所幫助
1、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物不會引起耐藥性
當HIV感染發(fā)生時,它不是單一類型的HIV引起,而是數(shù)千種不同的變種毒株一起,每一種都略有不同。
當病毒池的環(huán)境發(fā)生變化時,就會產(chǎn)生耐藥性。當使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物時,在病毒不利條件下最能存活的病毒優(yōu)先于那些不能存活的病毒,存活下來的就是我們所說的耐藥病毒。
隨著時間的推移,耐藥病毒會成為主導菌株。這通常發(fā)生在治療停止或中斷時,允許耐藥變種繁殖并最終占主導地位。
2、野生型HIV是處于最自然狀態(tài)的艾滋病毒
在未經(jīng)治療的病毒庫中,主要的變種被稱為野生型。野生型病毒不受抑制,可以被認為是處于最自然狀態(tài)的艾滋病毒。它也是最“適合”的變種,能夠在其他病毒無法生存的地方生存下來。
在大多數(shù)情況下,野生型HIV病毒將占絕大多數(shù)。只有當病毒庫接觸到抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物時,病毒的構成才會開始發(fā)生變化
3、HIV復制速度快,但容易出錯
感染后如果不加以治療,HIV就會大量復制,每天產(chǎn)生多達100億個新病毒。但與此同時,HIV在復制時很容易出現(xiàn)編碼錯誤。由這些錯誤產(chǎn)生的病毒被稱為“突變”。
“突變”并不意味著“抗性”。其中絕大多數(shù)都是如此,無法感染,甚至無法存活。
然而,有時會出現(xiàn)一種突變,能夠感染宿主細胞,并在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物存在的情況下存活。這些突變具有耐藥性。
雖然它們不像野生型病毒那樣“適合”,但它們能夠逃避抗HIV治療的影響,這使它們不僅有更好的機會生存,而且更有可能占據(jù)主導地位。
4、突變可以形成并加深耐藥性
耐藥性并不是一瞬間發(fā)生的。隨著時間的推移,耐藥人群繼續(xù)復制并產(chǎn)生更多的HIV突變,它的發(fā)展非常緩慢。
時不時地,新的耐藥突變會在舊突變的基礎上發(fā)展,增強病毒的適應性。隨著越來越多的這種突變的形成和積累,病毒可以從部分抗性病毒變?yōu)橥耆剐圆《尽?/p>
當藥物不再能夠抑制病毒時,就會宣布治療失敗,需要其他不同的藥物組合來恢復病毒抑制。
5、擁有耐藥性病毒≠產(chǎn)生耐藥性
耐藥變體可能對特定的HIV藥物完全耐藥、部分耐藥或完全敏感。
有耐藥性突變并不一定意味著你的治療會失敗。這是因為HIV療法一般由三種藥物組成,每一種都可以抑制多種變異。所以,如果你的一種藥物不能抑制某種變異,那么剩下的一種或兩種藥物通常都可以。
但是,這樣做意味著你必須每天吃藥。在治療中存在時間間隙只會讓耐藥變異復制并開始產(chǎn)生額外的、潛在有害的突變。
6、耐藥性可以傳遞給其他人嗎?
即使你是新感染的,也有可能從感染你的人那里繼承到耐藥病毒。我們把它稱為傳播性耐藥。事實上,曾出現(xiàn)過一些病例,新感染者繼承了對幾類艾滋病毒藥物的深度多重耐藥性。
美國疾病控制與預防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的研究顯示,美國每6例新感染病例中就有一例出現(xiàn)了對一種或多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的傳播性耐藥性。
7、耐藥性測試有助于選擇正確的藥物
耐藥性測試是一種血液測試,可以幫助確定你對哪些艾滋病毒藥物具有抗藥性,哪些藥物對你易感。它為你的醫(yī)生提供了病毒庫中存在的耐藥類型和水平的快照。
通過測試耐藥性,可以選擇最適合治療你獨特病毒群體的藥物組合。
8、不良的依從性會給病毒提供生存優(yōu)勢
每天都要服用抗HIV治療藥物,以確保體內(nèi)有足夠的藥物水平將病毒抑制到檢測不到的水平。它們不能殺死病毒,而是阻止病毒的復制。
如果經(jīng)常晚服、漏服,血液中的病毒水平就會開始下降,從而使病毒有機會重新復制。雖然新的藥物更加“寬容”,允許偶爾錯過服藥時間,但依從性差仍然是治療失敗的主要原因。
事實上,根據(jù)約翰霍普金斯大學的研究,在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的美國人中,只有不到60%的人能夠達到或維持檢測不到的病毒載量。
9、對一種藥物的耐藥性會影響一類藥物
由于突變改變了病毒的物理特性(表型),病毒可能對一種藥物產(chǎn)生的任何耐藥性都可能影響到同類型的其他藥物。我們稱之為交叉耐藥。
這在較老的艾滋病毒藥物如依非韋倫和奈韋拉平中很常見,這兩種藥物都屬于同一類非核苷類藥物。
雖然這種情況在新型抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物中不太常見,但經(jīng)歷治療失敗并發(fā)現(xiàn)自己不僅失去了一到兩種藥物,而是失去了一整類藥物的情況也并不罕見。
10、抵抗不是徒勞的,但它是永遠的
一旦你有了耐藥病毒,體內(nèi)就會一直存在這種耐藥病毒。而且,當這種病毒從一個人傳播到另一個人時,它可以繼續(xù)在耐藥性的基礎上建立耐藥性。
其結果是:
新感染的人可能發(fā)現(xiàn)自己的治療選擇更少,而再次感染的人即使完全堅持治療,也可能難以實現(xiàn)病毒抑制。
最佳的藥物依從性和安全性行為不僅是降低傳播風險的關鍵,也是延長HIV藥物使用壽命的關鍵。
三、如何降低耐藥風險?
避免耐藥性比增加CD4計數(shù)更重要,因為目前來說,感染HIV后,需要終身不間斷服藥。
良好的治療依從性是預防耐藥性的關鍵。請仔細遵循劑量說明,并按規(guī)定服用藥物。這包括在正確的時間和正確的頻率服用藥物。不要錯過劑量。設置最適合你的提醒時間,這樣就會記得每天吃藥。如果確實錯過了服藥,請在記得后立即服用;但是,如果快到下一次服藥的時候了,只需等待下一次即可。
如果檢測不到病毒載量,你的HIV病毒就不會對你服用的抗HIV藥物產(chǎn)生抗藥性。
在第一次開始艾滋病毒治療之前或病毒反彈后進行耐藥性測試。研究結果將幫助你和你的醫(yī)生選擇可能對你的艾滋病病毒最有效的藥物組合。
誠實告訴醫(yī)生你的生活方式。如果你服用藥物有困難,請讓他們知道,優(yōu)先選擇具有較低的耐藥性風險的抗病毒組合方案并努力改善。例如,包含整合酶抑制劑或增強蛋白酶抑制劑的艾滋病毒治療比基于NNRTI的治療具有更低的耐藥性風險。
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