心血管疾病的發(fā)生大都肇因于粥狀動脈硬化癥 (atherosclerosis),這是一種血管纖維化加上脂質(zhì)沉淀在血管壁,導致血管壁增厚,血管管腔變窄 的病變。引發(fā)的危機包括中風、心肌梗塞、外圍血管阻塞等。
評估心血管疾病的危險機率最簡單的方法就是測定患者的三酸甘油脂 (TG)、總膽固醇 (total cholesterol)、高密度膽固醇 (HDL-c) 及低密度膽 固醇 (LDL-c)。TG 過高、LDL-c 過高、HDL-c 過低,都可能是心血管疾病的誘發(fā)因子。
常用的換算公式包括 Cholesterol-total / HDL-c 的比值應小于 5.0 或 LDL-c / HDL-c 的比值應小于 3.5,二種比值愈高代表心血管疾病的發(fā) 生機率也愈高。
Homocysteine (同半胱胺酸) 是另一種心血管疾病之「獨立危險因子」,它在體內(nèi)的濃度過高,會破壞動脈血管的內(nèi)皮層,促進平滑肌的激增,縮 小血管的通道,加上自由基的傷害,引起脂質(zhì)氧化作用及血管粥狀化。
近年來,許多研究報告顯示,血中「高靈敏度CRP」的濃度可用來預測冠心病 (coronary heart disease;CHD) 的危險機率。2001 年 5 月,美國 「國家膽固醇教育課程」(National Cholesterol Education Program) 發(fā)表有關(guān)冠心病的危險評估與預防觀念,認為冠心病危險機率愈高的患者應接受愈 密集的治療監(jiān)控,并且界定患者是否應接受治療的門坎標準應采用具有實質(zhì)效益的指標。其中「危險機率」的評估與「門坎標準」的界定都和「高靈敏度 CRP」的使用有關(guān)。
「高靈敏度CRP」(High-sensitivity CRP) 是新的心血管疾病危險指標,它和傳統(tǒng) CRP 有何不同?使用時機為何?臨床上該如何應用?以
下則做簡單的介紹。
什么是 High-sensitivity CRP ?
CRP 屬于「急癥蛋白族群」(acute phase protein) 中最重要的一種,是臨床上最廣泛使用的發(fā)炎指標。舉凡感染、發(fā)炎、腫瘤、組織受損…, CRP 會在數(shù)小時內(nèi)快速上升,并在復原時迅速下降。由于 CRP 能快速反應病情,常做為急癥的監(jiān)控指標。實驗室定量 CRP 多使用免疫比濁法,正常參考 值大約在 0.5 ~ 1.0 mg/dl 之間,最低測定極限在 0.2 ~ 0.4 mg/dl 之間,此范圍以下的濃度則無法精確定量。然而大多數(shù)正常人 (沒有發(fā)炎反應的人) 的 CRP 幾乎都在 0.4 mg/dl 以下,為了要精確定量這些正常人的 CRP,并分析正常范圍內(nèi)的濃度高低是否和心血管疾病有關(guān),便發(fā)展出高靈敏度 CRP (High-sensitivity CRP;以下簡稱 HSCRP),它的靈敏度是一般 CRP 的 10 倍以上,最低可測到 0.01 mg/dl。因此 HSCRP 其實就是 CRP,只是它的方法 能定量更低濃度的 CRP。目前 HSCRP 大都以化學冷光法測定,多數(shù)的實驗室以「mg/L」為其單位,主要是為了與傳統(tǒng) CRP 的單位「mg/dl」加以區(qū)分,換 算方式為 mg/dl x 10 = mg/L 。
HSCRP 的使用時機
多數(shù)的研究都支持 HSCRP 可用來評估心血管疾病,但有人曾試圖在未經(jīng)挑選的健康人當中,以 HSCRP 來篩檢心血管疾病,結(jié)果發(fā)現(xiàn) HSCRP 和心 血管疾病之間并不存在關(guān)聯(lián)性。其后,更多的研究發(fā)現(xiàn),HSCRP 和心血管疾病的關(guān)聯(lián)性和測定對象有密切的關(guān)系,也就是 HSCRP 使用的對象,應當是以其 它的心血管危險指標篩選過異常的患者,或是糖尿病、高血壓等有潛在發(fā)病危機的患者,藉由 HSCRP 的加入評估,更能讓醫(yī)師了解發(fā)生心血管疾病的危險 程度。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),總膽固醇、三酸甘油脂、HDL-c、LDL-c 等傳統(tǒng)指標出現(xiàn)異常的人,若同時 HSCRP 也升高,發(fā)生心血管疾病的機率會比 HSCRP 低值的人 高出 2 ~ 4 倍。
由此可知,HSCRP 對「有可能發(fā)生心血管疾病的族群」是非常實用而且有效的危險指標,它可輔助醫(yī)師采取適當?shù)闹委煷胧?,降低心血管疾病的風 險。但沒有必要對其他健康族群進行 HSCRP 的篩檢測定。2003 年 1 月,美國心臟協(xié)會 (AHA) 和疾病管制局 (CDC) 都曾發(fā)表相同的論述。
HSCRP 的臨床應用
近年來,各方的研究皆公認 HSCRP 是最佳的心血管疾病之獨立危險指標,但這些研究在數(shù)值高低及危險程度劃分上皆不盡相同。因此美國 AHA / CDC 發(fā)表了一份報告,建議將 HSCRP 的測定數(shù)值統(tǒng)一劃分成三個等級:
心血管疾病低危險層級: HSCRP < 1.0 mg/L
心血管疾病中危險層級: HSCRP 1.0 ~ 3.0 mg/L
心血管疾病高危險層級: HSCRP > 3.0 mg/L
因此,將 HSCRP 和傳統(tǒng)心血管指標結(jié)合,又可將患者區(qū)分成高、中、低三種風險層級:
心血管疾病高風險患者 (符合下列二者之任一種)
Chol / HDL-c > 7.0 (或 LDL-c > 160 mg/dl) 且 HSCRP > 1.0 mg/L
Chol / HDL-c 5.0 ~ 7.0 (或 LDL-c 130 ~ 160 mg/dl) 且 HSCRP > 3.0 mg/L 心血管疾病中度風險患者 (符合下列二者之任一種) Chol / HDL-c > 7.0 (或 LDL-c > 160 mg/dl) 且 HSCRP < 1.0 mg/L Chol / HDL-c 5.0 ~ 7.0 (或 LDL-c 130 ~ 160 mg/dl) 且 HSCRP 1.0 ~ 3.0 mg/L
心血管疾病低風險患者
Chol / HDL-c < 5.0 且 LDL-c < 130 mg/dl
(此類患者 HSCRP 的高低和心血管疾病間的關(guān)聯(lián)性較弱)
醫(yī)師可針對高中度風險的患者采取必要的措施,例如積極改善血壓或降低血糖,加入心血管治療藥物如 aspirin、statin,并限制某些食物的攝取 等。
由于 CRP 本身就是急癥發(fā)炎蛋白,所以很容易受發(fā)炎或組織損傷的影響而上升。美國 AHA / CDC 建議,當 HSCRP 做出高值時 (>10 mg/L) 應重 復再測定一次,并檢查患者是否有發(fā)炎現(xiàn)象。此時不宜將 HSCRP 用做心血管疾病評估用途,應該至少延遲 2 星期再測定一次。一般學者多建議,拿來評 估心血管疾病的 HSCRP 最好是「處于穩(wěn)定狀態(tài)的低值」。
目前,HSCRP 已受到醫(yī)學界的肯定與重視,愈來愈多的人投入 HSCRP 的研究行列。HSCRP 除了應用在心血管疾病的危險機率外,也在「汽球?qū)Ч?術(shù)」的施行方面做為篩選病人之用。它還可用來評估 fibrinogen receptor 拮抗劑治療的適用性,也可評估患者罹患不穩(wěn)定心絞痛的危險機率。相信更多 的應用會逐漸被開發(fā)出來。
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