降鈣素原( Procalcitonin,PCT) 是無(wú)激素活性的降鈣素前肽糖蛋白,在嚴(yán)重系統(tǒng)感染特別是細(xì)菌感染的條件下,釋放到患者循環(huán)系統(tǒng)的可溶性蛋白。正常生理狀態(tài)下,CALC-1基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)的PCT局限于甲狀腺C細(xì)胞及肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞κ細(xì)胞上,PCT在健康人體內(nèi)濃度非常低[(0.033±0.003)ng/ml],且男性體內(nèi)PCT水平高于女性。
PCT的臨床應(yīng)用價(jià)值
?。?)PCT可用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷
2012年《降鈣素原急診臨床應(yīng)用的專家共識(shí)》指出:膿毒癥患者PCT水平明顯高于非膿毒癥患者,細(xì)菌性膿毒癥患者PCT水平顯著高于非細(xì)菌性膿毒癥患者。且PCT升高對(duì)細(xì)菌感染導(dǎo)致的膿毒癥特異性很高,因此可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物學(xué)標(biāo)記物,并已被美國(guó)藥品管理局批準(zhǔn)作為重度膿毒癥患者病死率的可能性指標(biāo)。
PCT在SIRS、膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克患者的質(zhì)量濃度依次升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。PCT質(zhì)量濃度從0.5ng/ml升高甚至超過(guò)2ng/ml時(shí),提示嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥。但若存在嚴(yán)重肝腎功能障礙或手術(shù)及外傷后的最初幾天,PCT可在0.5-2ng/ml范圍內(nèi)。PCT水平超過(guò)2ng/ml甚至大于10ng/ml時(shí),膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克可能性非常大,超過(guò)90%。高水平PCT表明全身炎癥反應(yīng)非常嚴(yán)重,死亡風(fēng)險(xiǎn)很高,應(yīng)立即應(yīng)用抗生素及其他針對(duì)性治療。
?。?)PCT已被用于指導(dǎo)經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療慢性支氣管炎急性加重期、社區(qū)獲得性肺炎等細(xì)菌感染的呼吸道疾病
慢性支氣管炎急性加重期、社區(qū)獲得性肺炎病原菌多由細(xì)菌感染引起,其PCT水平高于病毒、不典型病原體和結(jié)核菌導(dǎo)致的感染。PCT水平與痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率、病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。低水平PCT(<0.1ng/ml)提示肺部感染較輕,預(yù)后良好,但是病毒、非典型病原體導(dǎo)致的肺炎,是不使用或停用抗生素的參考指標(biāo)。初始PCT水平高并且在治療過(guò)程中持續(xù)升高或不降是預(yù)后不良的標(biāo)志。
?。?)PCT水平可用于確定經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療是否有效
動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平可以判斷病情進(jìn)展情況,故對(duì)于接受抗生素治療、需要暫停或終止抗生素治療、監(jiān)測(cè)感染灶的患者,每天均應(yīng)監(jiān)測(cè)PCT變化。如果在治療開(kāi)始72h內(nèi)每天較前一天下降30%以上,認(rèn)為治療有效,若PCT水平持續(xù)升高提示感染加重或治療失敗,PCT水平降低可以視為感染好轉(zhuǎn)和治療成功。
?。?)監(jiān)測(cè)PCT水平來(lái)確定何時(shí)需要抗菌治療 若患者PCT<0.1ng/ml,不建議使用抗生素;若PCT>0.5ng/ml提示存在嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥,需要開(kāi)始抗生素治療;在急診,PCT>0.25ng/ml也可意味著感染,若有其他支持感染證據(jù),則可以開(kāi)始抗生素治療。
?。?)PCT可作為腫瘤標(biāo)記物
腫瘤性疾病PCT水平<0.5ng/ml,一般不會(huì)誘導(dǎo)PCT生成,但應(yīng)警惕甲狀腺髓樣細(xì)胞癌或甲狀腺濾泡癌,此時(shí)PCT可作為腫瘤標(biāo)記物之一。腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移可致PCT輕度升高,值得注意的是肝轉(zhuǎn)移患者PCT在0.5ng/ml左右,全身轉(zhuǎn)移時(shí)可高達(dá)1ng/ml。
?。?)可反映胰腺炎患者病情嚴(yán)重程度
有學(xué)者將50例急性胰腺炎患者,分為輕度胰腺炎組和重度胰腺炎組,分別檢測(cè)血清PCT、CRP和WBC水平。結(jié)果重度胰腺炎組PCT水平[1. 86( 0. 52-3. 98)μg/L,P<0. 01]顯著高于輕度胰腺炎組[0. 42( 0. 00-1. 67)μg/L],PCT與急性胰腺炎的輕重程度呈正相關(guān)(r= 0. 745,P<0. 05),提示PCT可反映胰腺炎患者病情嚴(yán)重程度。急性胰腺炎是引起SIRS的重要非感染性疾病,高水平PCT提示病情嚴(yán)重、出現(xiàn)器官功能障礙及預(yù)后不良指征。如果胰腺炎患者PCT>1ng/ml,則高度提示感染性壞死性可能。
?。?)外科大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷所致細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測(cè)
外科手術(shù)和創(chuàng)傷后PCT可升高,一般在術(shù)后1、2天達(dá)高峰,峰值可達(dá)2ng/ml。吳文川等人對(duì)432例腹部大手術(shù)患者進(jìn)行前瞻性分析,發(fā)現(xiàn)PCT感染性并發(fā)癥患者于術(shù)后第3天PCT水平顯著升高,非感染性并發(fā)癥者PCT僅輕微升高,未發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥者,術(shù)后1、3、5天PCT臨界值分別為1.8、0.7、0.4μg/L,與Novonty研究結(jié)果相似,其術(shù)后或創(chuàng)傷后PCT增高推測(cè)可能與術(shù)區(qū)血腫及腸道內(nèi)毒素釋放量增加有關(guān)。若術(shù)后或創(chuàng)傷后并發(fā)細(xì)菌感染,血清PCT持續(xù)升高或保持高水平,若感染或膿毒癥得到有效控制,PCT則很快下降至正常。
PCT的參考值
健康人的血漿PCT質(zhì)量濃度低于0.05ng/ml。老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血漿PCT質(zhì)量濃度高于0.05ng/ml,最高可達(dá)0.1ng/ml,但一般不超過(guò)0.3ng/ml。膿毒癥患者PCT的診斷界值為超過(guò)0.5ng/ml,嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者PCT質(zhì)量濃度波動(dòng)在5-500ng/ml之間。極少數(shù)嚴(yán)重感染患者血漿PCT水平超過(guò)1000ng/ml。
PCT作為一種新的炎癥指標(biāo),表達(dá)水平不受非感染因素影響,因此PCT對(duì)細(xì)菌感染性疾病的診斷價(jià)值明顯優(yōu)于白細(xì)胞計(jì)數(shù)及CRP,是一項(xiàng)靈敏度高、特異性強(qiáng)的指標(biāo)。而且已被公認(rèn)為是目前最敏感的膿毒血癥診斷指標(biāo),其對(duì)感染前期的診斷,鑒別感染類型和感染程度,指導(dǎo)抗生素應(yīng)用等方面有很高的價(jià)值,在臨床上有很高的指導(dǎo)意義。
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