微量尿白蛋白(microalbunminuria,MAU)是指尿中白蛋白含量超出健康人參考范圍,但不能用常規(guī)的方法檢測出這種微量的變化。為了使這一 檢測指標標準化,國際上采用白蛋白分泌率表示尿中白蛋白的排出量。
健康人MAU 在<20mg～30mg/24h (或< 20μg～30μg/min)的范圍內(nèi);MAU在(20～300)μg/24h時稱其為MAU;MAU > 300mg/24h時稱其為大量白 蛋白尿。MAU排出量增加是疾病早期的改變,對疾病的早期診斷、早期治療有重要的參考價值和臨床意義。大量的臨床研究表明,MAU是預測糖尿病、 高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感指標。目前國際上十分重視MAU的測定,認為這項指標對早期治療原發(fā)病、分析病程進展、評價相關危險因素具 有重要意義。
微量尿白蛋白與糖尿病
糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病并發(fā)癥。糖尿病患者MAU增高,已經(jīng)被大量的臨床研究所證實。在過去的10年中我們已經(jīng)明確認識到 MAU陽性是血管損傷的早期標志,與1型糖尿病、2型糖尿病的預后有密切關系。也就是說,MAU陽性的糖尿病患者死亡率明顯高于MAU陰性人群。研究表 明,MAU的出現(xiàn)早于糖尿病并發(fā)高血壓、心血管疾病、神經(jīng)性病變。MAU的增高與胰島素抵抗和糖耐量改變有密切關系。
因此,認為糖尿病患者出現(xiàn)MAU增高是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的早期指標,對預測糖尿病并發(fā)癥發(fā)生有重要參考價值。MAU 持續(xù)增高患者,最終會導 致糖尿病腎病。MAU 持續(xù)陽性者預后較差。一些實驗研究還顯示,糖尿病患者MAU陽性時與心血管疾病發(fā)病有密切相關性。也就是說MAU陽性者心血管 疾病患病可能性增加。因此,MAU陽性不僅是腎臟血管損傷的危險因素,也是糖尿病并發(fā)心血管疾病的危險因素。最近的一些研究認為,MAU增高是血管 損傷的獨立危險因素,通過治療糖尿病、高血壓等原發(fā)病能夠改善MAU增高的狀況。
微量尿白蛋白與高血壓
最近一些臨床研究對高血壓與MAU增高的相關性進行了大規(guī)模的臨床觀察,表明MAU是高血壓腎臟損害的指標,MAU陽性者血壓的增高程度與靶 器官損傷有密切關系。我們在以前的研究中分析了原發(fā)性高血壓患者MAU變化,發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者MAU明顯增高,主要與收縮壓相關,是中風的獨立 危險因素。對原發(fā)性高血壓患者的研究表明,MAU 陽性患者心肌肥厚、室間隔增厚、心律失常的發(fā)生率高于MAU陰性者,兩者之間有明顯的統(tǒng)計學差異 。實驗研究顯示,MAU的增高與血管緊張素Ⅱ(AⅡ)增高相關,使用AⅡ抑制劑能夠改善腎素- 血管緊張素Ⅱ的功能,降低MAU水平。還有研究表明,使用 β受體阻滯劑,也能夠改善腎小球的濾過功能,降低MAU的排出。目前認為對MAU陽性者必須強化高血壓的治療,其血壓最好控制在130 /80mmHg以下。
微量尿白蛋白與心血管疾病
通過對糖尿病患者的研究,發(fā)現(xiàn)MAU陽性患者心血管疾病的發(fā)病率較高、發(fā)病時間較早、且病變程度較嚴重。流行病學調查研究表明,心血管 疾病的發(fā)生率、死亡率與MAU增高相關。美國學者的一個研究觀察了194例心血管疾病患者和189 例健康人,比較了兩者的MAU 的變化。健康人MAU 以 Urinary Albumin Excretion(UAE) : (0～30) mg/24h為標準,患者MAU 為( 30 ～300 )mg/24h。對年齡、性別、心血管疾病的發(fā)生率進行配對研究, 證實健康人與患者之間有明顯差異。另外,其他危險因素還包括收縮壓、舒張壓、血清膽固醇、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) 、血糖、體重等均與心血 管疾病的發(fā)生率有明顯的相關性。另一個大規(guī)模的回顧性調查評價了1990年～2002年心血管事件的相關危險因素表明,MAU陽性者心血管事件的死亡 明顯增高,尤其是在糖尿病人群及高血壓人群中這一傾向十分明顯。
MAU 陽性患者的心血管事件死亡率比MAU陰性患者高(2～8)倍。這個結果證實,MAU不僅與糖尿病、高血壓人群的死亡率相關,與心血管事件的 死亡率也有良好的相關性。因此認為,臨床上對MAU陽性者,應給予足夠的重視,加強對原發(fā)病的治療。最近一些學者認為,MAU在預測心血管疾病的危 險因素方面與高脂血癥、高半胱氨酸血癥、C - 反應蛋白增高、感染、纖維蛋白原增高等指標具有同樣重要的臨床意義。
微量尿白蛋白與腎病
蛋白尿是腎病的主要臨床癥狀,微量白蛋白的檢測對于判斷疾病程度及預后有更大的臨床參考價值。由于腎病的主要癥狀有大量蛋白尿,因此 微量白蛋白的檢出率非常高。我們在以前的工作中觀察了107例原發(fā)性腎病患者MAU的變化。與健康人比較發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腎病患者的MAU明顯高于健康人 ,其MAU平均值為254mg/ml,MAU的陽性率為96. 26%。而尿常規(guī)檢測蛋白陽性率僅為44%。表明MAU的檢測,較尿常規(guī)檢測更為敏感。
Shihabi等也曾報道MAU檢測對一些腎病功能失調的病癥是一個較尿常規(guī)或尿總蛋白檢查更為敏感的指標特別是在慢性腎功能損傷性疾病,如 糖尿病性腎病、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病過程中,MAU檢測對提示腎臟功能改變更具有敏感性。因此建議MAU與尿常規(guī)作為相關疾病的常規(guī)檢查 項目。
微量尿白蛋白測定時間
首次陽性應在一月內(nèi)在測2-3次，以排除尿液濃縮、運動及飲水量的影響。糖尿病，診斷明確時測試，3-6次/年，僅MAU陽性，每3個月隨訪 檢測一次
綜上所述,MAU 是檢測血管損傷的重要指標,是糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病血管損傷的指標,對判斷疾病發(fā)生、發(fā)展、預后有重要的 參考價值。在過去的研究中臨床上重視糖尿病患者MAU的變化,但是近年的研究發(fā)現(xiàn),MAU對分析血管相關疾病的進展具有十分重要的意義。因此擴大 MAU檢查的應用范圍,已經(jīng)作為心血管疾病、高血壓等疾病的常規(guī)檢查項目。通過這一檢查可以發(fā)現(xiàn)潛在病變,為疾病的早期診斷、早期治療提供有用 的信息及實驗室指標。
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